A origem do bairro data do final do século 16. Naquela época Juan Domingo Palermo, um imigrante italiano que foi político e militar na Argentina, comprou grande parte das terras da região, transformando-a em uma grande fazenda. Já para o meio do século 19, o governador da cidade, Juan Manuel de Rosas, adquiriu essas terras e construiu ali sua residência e algumas avenidas. Nas décadas seguintes a região começou a se desenvolver rapidamente, e um dos principais destaque do bairro passou a ser o Parque Tres de Febrero, mais conhecido como os Bosques de Palermo.